Prostat Kanser Kök Hücrelerinin Apoptozu, Proliferasyonu ve Anti-neoplastik Tedavilerinde Midkin Büyüme Faktörünün Etkinliğinin Araştırılması
Küçük Resim Yok
Tarih
2018
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Prostat kanseri (PCa), özellikle gelişmiş ülkelerde erkeklerde yaygın görülen malignitedir ve kanserle ilişkili mortalitenin ikinci en sık nedenini oluşturur. Bu çalışmada midkin (MK) büyüme faktörünün PCa ve bunların kanser kök hücrelerinin (KKH) sağkalımı ve migrasyonuna etkinliği, kemoterapi ilaç tedavisine yanıtları ve seçilmiş doğal flavonoid bileşiklerin kemoterapi ilaçları ile kombinasyonlarının anti-kanser potansiyeli analiz edildi. Kanser kök hücreleri manyetik aktive edilmiş hücre izolasyon sistemi ile androjen-dirençli PC3 ve androjen-duyarlı LNCaP hücrelerinden ayrıştırıldı. Midkin proteinin rolü MK-spesifik siRNA transfeksiyonu ile mRNA sessizleştirilen (knock down) hücrelerde belirlendi. Hücrelere tedavi amaçlı farklı konsantrasyon ve sürelerde MK siRNA, enzalutamid, dozetaksel ve flavonoidler ayrı ayrı ve bunların formülasyonları kullanıldı. Analizlerde hücrelerin sağkalımı MTT testi, apoptoz ve hücre siklusu fazları sitometrik, protein modifikasyonları Western blot, mRNA ifade analizleri RT-qPCR, migrasyon ise yara iyileşmesi ve transwel deneyleri ile incelendi. Apoptozun hücresel düzeyde analizinde Hoechst boyası kullanıldı, tedavi sonrası hücrelerin ultrastruktürel değişimleri geçirimli elektron mikroskopisi ile değerlendirildi. Midkinin sessizleştirilmesi PC3, LNCAP ve bunlardan izole edilen kanser kök hücrelerinde hücre sağkalımını % 20 ? 25 düzeyinde azalttı ve hücre migrasyonunu baskıladı. Kullanılan dört farklı flavonoid bileşikten apigenin düşük konsantrasyonları ve kuersetin hücrelerde apoptozu uyarırken hücre döngüsünü G1 fazında tutarak proliferasyonu ve hücre migrasyonunu baskıladı. Midkin protein ifadesinin inhibisyonu ile birlikte uygulanan kemoterapi, tedavi gücünü belirgin düzeyde güçlendirdi ve hücre migrasyonunu inhibe etti. Bu tedaviye flavonoid eklenmesi androjen-duyarlı hücrelerde sitotoksik etkiyi önemli düzeyde yükseltti. Birleşik tedavi PI3K, AKT ve ERK1/2'nin fosforilasyonunu inhibe etti ve p38, ABCG2 ve NF-?B'nin protein ifadesini azalttı. Elde edilen verilere göre, MK, PCa ve KKH'lerin proliferasyonunda önemli rol oynamaktadır. Kemoterapi yanısıra flavonoid kullanımı ve midkin aracılı tedavi hastalığın relapsı, hücre göçü ve ilaç direncinde rol oynayan kanser kök hücrelerinin hedeflenmesinde önemli bir stratejiyi oluşturabilir.
Açıklama
1.10.2018 00:00
