Yazar "Ok, Esma Seben" seçeneğine göre listele

Listeleniyor 1 - 2 / 2
  • Küçük Resim Yok
    Öğe
    Chronic exposure of human glioblastoma tumors to low concentrations of a pesticide mixture induced multidrug resistance against chemotherapy agents
    (Academic Press Inc Elsevier Science, 2020) Doganlar, Oguzhan; Doganlar, Zeynep Banu; Kurtdere, Ayse Kardelen; Chasan, Tourkian; Ok, Esma Seben
    Recent evidence indicates that chronic, low-dose exposure to mixtures of pesticides can cause adverse responses in a variety of cells, tissues and organs, although interactions between pesticides circulating in the blood and cancer cells remain largely unexplored. The aim of this study was to investigate the potential of a mixture of four pesticides to induce multidrug resistance against the chemotherapeutic agents cisplatin, 5-fluorouracil and temozolomide in the human U87 glioblastoma cell line, and to explore the molecular mechanisms underlying this resistance. We found that the repeated administration of the pesticide mixture (containing the insecticides chlorpyrifos-ethyl and deltamethrin, the fungicide metiram, and the herbicide glyphosate) induced a strong drug resistance in U87 cells. The resistance was durable and transferred to subsequent cell generations. In addition, we detected a significant over-expression of the ATP-binding cassette (ABC) membrane transporters P-gp/ABCB1 and BRCP/ABCG2 as well as a glutathione-S-transferase (GST)/M1-type cellular detoxification function, known to have important roles in multidrug resistance, thus providing molecular support for the acquired multidrug resistance phenotype and shedding light on the mechanism of resistance. We further determined that there was lower mortality in the resistant brain tumor cells and that the mitochondrial apoptosis pathway was activated at a lower rate after chemotherapy compared to non-resistant control cells. In addition, multidrug-resistant cells were found to have both higher motility and wound-healing properties, suggesting a greater metastatic potential. Our results suggest that the investigation of P-gp, BRCP and GST/M1 multidrug resistance gene expression and/ or protein levels in biopsy specimens of brain tumor patients who were at risk of pesticide exposure could be beneficial in determining chemotherapy dose and prolonging patient survival.
  • Küçük Resim
    Öğe
    Normal ve yüksek glukoz ile indüklenmiş diyabetik retinal pigment epitel (arpe-19) hücrelerinde gemsitabin ve 5-fu kombinasyonunun oksidatif stres ve mitokondriyal apoptoz yolağı üzerine etkisi
    (Sağlık Bilimleri, 2021) Ok, Esma Seben; Doğanlar, Zeynep Banu
    Diyabetik retinopati, erişkinlerde diyabetin önemli bir komplikasyonu olarak görme kaybının önde gelen nedenidir. Retina, kan-retina bariyeri olarak görme fonksiyonunun devamlılığını sağlamaktadır. Diyabetik hastalarda, retinanın uzun süre hiperglisemik ortama maruziyeti retinaya hasar vermektedir. Retina pigment epitel hücrelerinde meydana gelen hasar hücre kaybına, retinal dejenerasyona ve körlüğe neden olabilmektedir. 5-Florourasil+Gemsitabin kombinasyon tedavisi baş, boyun, meme gibi çeşitli kanser türlerinin tedavisinde kullanılmaktadır. 5-Florourasil, DNA ve RNA’ya, Gemsitabin ise DNA zincirine dahil olarak makromoleküllerin fonksiyonlarını bozmaktadır. Böylelikle 5-Florourasil+Gemsitabin, DNA zincirinin sentezlenmesine ve uzamasına hasar vermektedir. Çeşitli kanser türlerinde kullanılan 5-Florourasil+Gemsitabin kombine tedavisinin retinal pigment epitel hücrelerinde önemli hücresel sinyal yolaklarına etkisi belirlenmemiştir. Bu çalışmada, 5-Florourasil ve Gemsitabin kombinasyonunun normal ve diyabetik insan retinal pigment epitel (ARPE-19) hücrelerinde hücre canlılığı, yara iyileşmesi, DNA hasarı, oksidatif stres ve apoptoz üzerindeki etkilerinin belirlenmesi ve normal ve diyabetik hücrelerin kemoterapi ilaçlarına verdikleri hücresel ve moleküler tepkilerin karşılaştırılması amaçlandı. 5-Florourasil ve Gemsitabin kombinasyonunun normal ve diyabetik ARPE-19 hücrelerindeki hücre canlılığına olan etkileri MTT ve Tali görüntü temelli sitometre ile, genomik kalıp kararlılığına olan etkileri rastgele çoğaltılmış polimorfik DNA analizi ile belirlendi. Ayrıca DNA hasar yanıtı EXO1 ve NEIL genlerinin ifadesi ile, oksidatif stres tepkisi reaktif oksijen türlerinin CM-H2-DCFDA moleküler floresan boyaması ve antioksidan 93 enzimlerin gen ifadeleri ile, hücresel apoptoz yolağındaki gen/protein ifadeleri ve floresan mikroskobik boyama ile belirlendi. Çalışma sonuçlarına göre, 5-Florourasil+Gemsitabin uygulamasının diyabetik hücrelerde IC50 değerinin daha düşük konsantrasyonda olduğu belirlendi. Kombine kemoterapi uygulamasının diyabetik hücrelerde yüksek DNA hasarı ile genomik kalıp kararlılığının daha düşük olmasına ve DNA tamir genlerinin daha yüksek ifade olmasına neden olduğu saptandı. Buna ilaveten hem normal hem diyabetik hücrelerde artan reaktif oksijen türlerinin düzeyi ile oksidatif stres meydana geldiği ve diyabetik hücrelerde antioksidan enzimlerin gen ifadelerinde daha belirgin artış olduğu belirlendi. Kemoterapi toksisitesinin hücrelerde içsel ve dışsal apoptoz yolağını aktive ettiği ve diyabetik hücrelerde apoptozun daha yüksek olduğu saptandı. Retinal pigment epitel hücrelerinin görme için birçok vital ve koruyucu rolü vardır. Bu nedenle bu hücrelerde uzun süreli hiperglisemik ortam ve kemoterapi sitotoksisitesi sonucu meydana gelen hasar görme bozukluklarına neden olabilmektedir. Çalışmamızda 5-Florourasil ve Gemsitabin uygulamasının hem hücresel hem de moleküler düzeyde sitotoksik ve genotoksik etkilerinin diyabetik hücrelerde daha belirgin olması nedeni ile diyabetik hastalarda bu yan etkilerin göz önünde bulundurulması gerektiği düşünüldü.