Kasa invaziv mesane kanserlerinde moleküler profil ile prognoz ilişkisi
Özet
Mesane kanserleri, tanısı, tedavisi ve takibinde invaziv işlemlerin uygulandığı ve bu
nedenle getirdiği mali yükün fazla olan orta sıklıkta görülen kanserlerdir. Bu tümörlerin oluşma
sürecindeki moleküler mekanizmalar son yıllarda ortaya çıkarılmaktadır.
Mesane kanseri patogenezinde rol oynayan genlerdeki mutasyonları ve kullanımının
fayda sağlayabileceği düşünülen antikorları incelediğimiz çalışmamızda,
immünohistokimyasal boyama yöntemi ile elde edilen ekspresyon durumlarının prognostik
verilerle karşılaştırılması amaçlandı. Ayrıca polimeraz zincir reaksiyonu çalışması sonucu elde
edilen mutasyon durumlarının hastalarda neoadjuvan tedaviye yanıt ile ilişkili olup olmadığı ve
bu mutasyon durumlarının prognostik parametreler ile ilişkisinin olup olmadığı incelendi.
Trakya Üniversitesi Tıp Fakültesi hastanesi patoloji laboratuvarında tanı almış ve neoadjuvan
tedavi verilmiş 23 mesane kanseri olgusu çalışmaya dahil edildi. Olgulara ait klinik ve
prognostik veriler onkoloji birimi aracılığıyla elde edildi. Olgulara ait Hematoksilen & Eozin
kesitleri ışık mikroskobunda incelendi. Her olguya ait 1 operasyon öncesi transüretral
rezeksiyon 1 tane de sistektomi materyalindeki uygun blok seçilerek Keratin 5, Keratin14,
Keratin20 ve GATA3 antikorlarıyla çalışma uygulandı. Ayrıca 12 olguda Hematoksilen &
Eozin kesitlerinden uygun tümör alanı seçilerek gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu
uygulandı.
Preop transüretral rezeksiyon materyalinde Keratin 14 ekspresyonu olan olgularda genel
sağkalım (p=0,007) ve progresyonsuz sağkalım süresinin (p=0,02) daha kısa olduğu istatistiksel
yönden anlamlı olarak bulunmuştur. GATA binding protein 3 antikoru ile preop transüretral
rezeksiyon materyalinde ekspresyon gösteren olgularda genel sağkalım süresi 43 ay iken,
ekspresyon göstermeyen olgularda bu süre 16 ay olarak hesaplanmıştır. Bu durum istatistiksel
yönden anlamlı olmasa da oldukça dikkat çekicidir. 12 olguya uygulanan ve 9 gendeki
mutasyonun incelendiği moleküler çalışmalarda 3 olguda ‘tümör proteini 53’ mutasyonu ve 1
olguda ‘Fosfatidilinozitol-4,5-bisfosfat 3-kinaz katalitik subunit alfa’ mutasyonu belirlenmiştir.
Moleküler çalışma sonuçları prognostik verilerle karşılaştırıldığında anlamlı sonuca
ulaşılamamıştır.
Sonuç olarak, Keratin 14 ve GATA3 antikorlarının beraber kullanımı preop hastalarda
prognoz tahmininde rutin pratikte kullanılabileceği görülmüştür. Keratin 5 antikorunun
kullanımı ile ilgili somut kanıt elde edilememiştir.
Tümör proteini 53 ve Fosfatidilinozitol-4,5-bisfosfat 3-kinaz katalitik subunit alfa
mutastonlarıyla ilgili daha geniş olgu sayılarını içeren moleküler incelemeye dayalı çalışmalara
ihtiyaç vardır. Bladder cancers are moderately common cancers with a high financial burden due to the
invasive measures used in diagnosis, treatment and follow-up. The molecular mechanisms in
development process of these tumors have recently been discovered.
In our study, which examines mutations in genes playing a role in bladder cancer
pathogenesis and antibodies that are considered to be helpful when used, it is aimed to compare
expression situations determined using immunohistochemical staining method with prognostic
data. In addition, it is examined whether the mutation situations detected using polymerase
chain reaction have a relationship with the patient’s respond to neo-adjuvant therapy and
prognostic parameters. Twenty three bladder cancer cases, diagnosed in Trakya University
Faculty of Medicine, Laboratory of Pathology and treated with neo-adjuvant therapy, were
included in the study. Clinical and prognostic data of the cases were obtained from the oncology
unit. Hematoxylin & Eosin-stained tissue sections were examined using light microscopy. Two
suitable blocks of each case, one pre-operational trans-urethral resection and one cystectomy
material, were chosen and Keratin 5, Keratin 14, Keratin 20 and GATA binding protein 3
antibodies were applied to these sections. Also in twelve cases, suitable tumor fields chosen
from Hematoxylin & Eosin-stained tissue sections were examined using real-time polymerase
chain reaction.
In cases showing expression of Keratin 14 in pre-operational transurethral resection
material, overall survival (p=0,007) and progression-free survival (p=0,02) were found
statistically significantly shorter. While overall survival period was calculated as 43 months in
cases showing expression of GATA3 antibody and pre-operative transurethral resection
material, it was 16 months in cases showing no expression. This situation, although not
statistically significant, is quite remarkable. In the molecular studies examining mutations in
nine genes in twelve cases, ‘tumor protein 53’ mutation in three cases and ‘Phosphatidylinositol
4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha’ mutation in one case have been determined.
When the results of molecular studies were compared with prognostic data, no significant
results have been found.
In conclusion, it is seen that the use of Keratin 14 and GATA3 antibodies together can be
applied in routine practice to predict prognosis in pre-operative patients. No concrete evidence
has been obtained regarding the use of Keratin 5 antibody. Further molecular studies involving
higher number of cases on Tumor protein 53 and Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3kinase
catalytic
subunit
alpha
mutations
are
necessary.
Koleksiyonlar
- Tez Koleksiyonu [18]