KU70, sırtı ve sırt6 preteinlerinin diyabetik testis dokusundaki rolü
Özet
Diyabetik erkek infertilite/subfertilitesi, günümüzde diyabetin önemli komplikasyonları
arasında yerini almış, bu komplikasyona sebep olan moleküler mekanizmalarla ilgili oldukça
fazla araştırma yapılan ve çözüm bekleyen bir sağlık sorunudur. Diyabetik erkek infertilitesinin
altında yatan moleküler mekanizmaların aydınlatılması ve elde edilen verilerle yeni tedavi
metodlarının geliştirilmesi, sorunun çözümü için önem arz etmektedir. Buradan hareketle
çalışamamızda; KU70, SIRT1 ve SIRT6 proteinlerinin bahse konu mekanizmalar içerisindeki
rolünün aydınlatılmasına katkı sağlanması amaçlanmıştır.
Stabil laboratuvar koşulları altında tuttuğumuz Sprague Dawley erkek sıçanlardan,
kontrol grubu (n=8) ve tek doz 50 mg/kg streptozotosin uygulanan diyabet grubu (n=8) olmak
üzere iki grup oluşturulmuştur. Diyabet grubunda; ışık ve elektron mikroskobik
incelemelerimizde diyabetik testis dokusunda şimdiye kadar literatürde yer alan tüm
histopatolojik bulgular gözlenmiş, morfometrik olarak da seminifer tübül çaplarının azaldığı
(P<0.001) tespit edilmiştir. Serum testosteron seviyeleri düşen (P<0.001) diyabetik grup
deneklerimizde; ‘apoptotik hücre indeksi’, ‘apoptotik tübül indeksi’ ve Bax ifadelerinin,
kontrole kıyasla anlamlı derecede arttığı saptanmıştır (tümü P<0.001). Bcl-2 protein ifadesi,
diyabetik grupta istatistiksel anlamlılıkla azalmış (P<0.001), Bax/Bcl-2 oranı ise artmıştır
(P<0.001). Kaspaz 3 immünreaktivitesi, Bax/Bcl-2 oranındaki artışa paralel şekilde
yükselmiştir (P<0.001).
Çalışmamızın başlıca araştırma sorusu olan KU70, SIRT1 ve SIRT6 ifadelerinde ise
KU70 diyabet grubunda istatistiksel anlamlılıkla artarken (P=0.004), SIRT1 ve SIRT6
ifadelerinin diyabetik grupta, kontrol grubuna göre anlamlı şekilde düştüğü belirlenmiştir
(sırasıyla P=0.004; P<0.001).
Sonuç olarak bu çalışmadan elde ettiğimiz bulgularla; diyabetik erkek hastalarda
karşılaşılan subfertilite/infertilite olgularında, KU70, SIRT1 ve SIRT6 proteinlerinin önemli bir
rolü olabileceği ve bu proteinlerin, kantitatif başka çalışmalarla da desteklenerek öneminin
vurgulanması gerektiği kanısındayız. Diabetic male infertility/subfertility is one of the most important complications of
diabetes today. It is a health problem that has been investigated a lot of molecular mechanisms
causing this complication. The clarification of the molecular mechanisms underlying diabetic
male infertility and the development of new treatment methods with the data obtained are
important for the solution of this problem. In our study we aimed to contribute to the elucidation
of the role of KU70, SIRT1 and SIRT6 proteins in these mechanisms.
Sprague Dawley male rats were divided into control (n=8) and single dose of 50 mg/kg
streptozotocin administreted diabetic groups (n=8) which were kept under stable laboratory
conditions. In the diabetes group, all histopathological findings in testes tissues according with
literatüre were obtained by light and electron microscopic examinations. It was determined that
the diaphragmatic tubule diameters and serum testosterone levels decreased (all P<0.001).
Otherwise, apoptotic cell and tubule indexes and Bax immunoreactivity significantly increased
when compared to control testes (all P<0.001). While statistically significantly decrease was
seen in Bcl-2 immunoravtivity, Bax/Bcl-2 ratio and caspase 3 immunoreactivity increased in
diabetic group (all P<0.001).
In the diabetes group, while the KU70 immunoreactivity showed statistically significant
increase (P=0.004), SIRT1 and SIRT6 expressions decreased significantly when compared to
the control group (P=0.004; P<0.001, respectively).
As a result, we suggest KU70, SIRT1 and SIRT6 proteins may play an important role
in subfertility/infertility cases encountered in diabetic male patients. The importance of these
proteins should be emphasized by supporting other quantitative studies.
Koleksiyonlar
- Tez Koleksiyonu [574]