dc.contributor.author | Nazlı, Hakan | |
dc.contributor.advisor | Gedik, Gülşah | |
dc.date.accessioned | 2019-12-27T08:13:02Z | |
dc.date.available | 2019-12-27T08:13:02Z | |
dc.date.issued | 2019 | en_US |
dc.date.submitted | 2019 | |
dc.identifier.uri | http://dspace.trakya.edu.tr/xmlui/handle/trakya/5066 | |
dc.description.abstract | Bu tez çalışması kapsamında okzaliplatinin yenilikçi dendrimerik
formülasyonlarının hazırlanması ve in vitro özelliklerinin incelenmesi amaçlanmıştır.
İlk olarak okzaliplatinin farklı çözücü ortamlarındaki çözünürlükleri incelenmiştir.
Daha sonra, farklı konsantrasyonlarda PAMAM G3.5 ve PAMAM G4.5 dendrimerlerin
çözünürlüğü artırma yetenekleri incelenmiştir. Elde edilen sonuçlar okzaliplatin
çözünürlüğünün artan dendrimer konsantrasyonuyla arttığını göstermiştir. Ayrıca artış
PAMAM 4.5 dendrimerlerde çok daha belirgin olarak gözlenmiştir.
Formülasyonlar konak-konuk (host-guest) ilişkisine dayanan fiziksel
kompleksler ve etkin madde dendrimer arasında kovalent bağ kurulmasıyla oluşan
kimyasal konjugatlar şeklinde hazırlanmıştır.
Dendrimerler ilaçlarla fiziksel kompleks oluştururken, çözücü özellikleri
dendrimer başına yüklenen ilaç miktarını etkileyebildiği için, kompleksler iki farklı
tamponda (pH 4 ve pH 7) ve saf suda hazırlanmıştır. Hazırlanan her formülasyon
yükleme oranı ve yükleme etkinliği açısından incelenmiştir. PAMAM G4.5
dendrimerlerin PAMAM G3.5 dendrimerlere göre 2-5 kat daha fazla okzaliplatin ile
kompleks oluşturduğu görülmüştür. pH 4, pH 7 ve su ortamlarında kompleks oluşturan
okzaliplatin sayısı arasında ise anlamlı bir fark görülmemiştir.
Kimyasal konjugatlar hazırlanırken, öncelikle dendrimeri okzaliplatine bağlamak
için okzaliplatin modifiye edilerek platin (IV) türevi bir bileşiğe çevrilmiştir. Daha sonra
bu bileşiğin hidroksil grupları ile dendrimerlerin karboksil grupları arasında Steglich
esterifikasyon reaksiyonu ile ester bağları kurulmuştur. Kimyasal reaksiyonlardan
sonra elde edilen bileşikler FT-IR, 1H-NMR, 13C-NMR gibi çeşitli spektroskopik
yöntemler kullanılarak karakterize edilmişlerdir.
Kompleks formülasyonlarına göre daha uzun süreli salım yaptığı için ve
dendrimere bağlı toksisitesi daha düşük olduğu için PAMAM G3.5 konjugatı
sitotoksisite testi için seçilmiştir. Test sonucunda PAMAM G3.5 konjugatının IC50
değeri 0,72μM olarak bulunmuştur. Saf okzaliplatinin için bu değer 14,03μM’dır.
Sonuç olarak, iyileştirmelere açık, yenilikçi bir dendrimerik ilaç taşıyıcı sistem
geliştirilmiştir. | en_US |
dc.description.abstract | The aim of this thesis is, preparing innovative dendrimeric formulations of
oxaliplatin and investigating its in vitro properties.
Firstly, the solubility of oxaliplatin in various solvents determined. Then,
solubility increasing capability of PAMAM G3.5 and PAMAM G4.5 dendrimers was
investigated at different concentrations. The results showed that oxaliplatin solubility
increased with increasing dendrimer concentration. In addition, the increase was more
notable in PAMAM G4.5 dendrimers.
The formulations were prepared as physical complexes based on the host-guest
relationship and chemical conjugates formed by covalent bonding between the active
substance and dendrimer surface groups.
Since solvent properties can affect the amount of drug loaded per dendrimer,
dendrimer-drug complexes are prepared in two different buffer solutions (pH 4 and pH
7) and in pure water. Each formulation was examined for loading capacity and loading
efficiency. It was found that PAMAM G4.5 dendrimers can complex with 2-5 fold more
oxaliplatin than PAMAM G3.5. There was no significant difference between the number
of complexed oxaliplatin and different mediums (pH 4, pH 7 and water).
While preparing chemical conjugates, firstly oxaliplatin was modified to a
platinum (IV) compound to connect dendrimer and oxaliplatin. Then, the ester bonds
were established by Steglich esterification reaction between the hydroxyl group of this
compound and the carboxyl groups of the dendrimers. The compounds obtained after
chemical reactions were characterized by various spectroscopic methods such as FTIR,
1H-NMR, 13C-NMR.
Because of longer release time than complex formulations and lower toxicity
due to dendrimer generation, PAMAM G3.5 conjugate was selected for the cytotoxicity
test. The IC50 value of PAMAM G3.5 conjugate was found as 0,72μM. For free
oxaliplatin this value was 14,03μM.
As a result, an innovative dendrimer based drug delivery system has been
developed which has room for further improvement. | en_US |
dc.language.iso | tur | en_US |
dc.publisher | Trakya Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü | en_US |
dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | en_US |
dc.subject | Okzaliplatin | en_US |
dc.subject | Dendrimer | en_US |
dc.subject | Pamam | en_US |
dc.subject | Kolon Kanseri | en_US |
dc.subject | Oxaliplatin | en_US |
dc.subject | Dendrimer | en_US |
dc.subject | Pamam | en_US |
dc.subject | Colon Cancer | en_US |
dc.title | Okzaliplatinin dendrimerik formülasyonunun in-vitro olarak değerlendirilmesi | en_US |
dc.title.alternative | In vıtro evaluatıon of dendrımerıc formulatıon of oxalıplatın | en_US |
dc.type | masterThesis | en_US |
dc.department | Enstitüler, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Farmasötik Nanoteknoloji Ana Bilim Dalı | en_US |
dc.relation.publicationcategory | Tez | en_US |