Deneysel hipertansiyon modeli oluşturulan sıçanlarda kisspeptinin kan basıncı üzerindeki etkisinin araştırılması
Özet
İlaç tedavisinde sağlanan son yıllardaki önemli gelişmelere rağmen, hipertansiyon
toplumda sık görülmesi ve ciddi komplikasyonlara yol açması nedeniyle önemli bir halk sağlığı
sorunudur. L-NAME ile deneysel hipertansiyon modeli oluşturduğumuz çalışmamızda
kisspeptinin kan basıncı, böbrek fonksiyonları üzerindeki etkileri, etki mekanizması ile
böbrekteki histopatolojik değişiklikleri incelemeyi amaçladık.
Deneysel hipertansiyon modelinde kisspeptinin etkilerini araştıran çalışmamızda, 40
adet erkek Spraque-Dawley sıçan; kontrol, kisspeptin, hipertansiyon ve
hipertansiyon+kisspeptin gruplarına ayrıldı. Hipertansiyon gruplarına tek doz intravenöz 15
mg/kg L-NAME enjeksiyonundan sonra içme suyu ile 150 mg/L oranında L-NAME ad libitum
3 hafta verildi. Çalışmanın ikinci haftasında kisspeptin ve hipertansiyon+kisspeptin gruplarına
kisspeptin (50 nmol/gün) iki hafta boyunca verildi. Her hafta kuyruktan kan basıncı ölçümü
yapıldı. Çalışmanın 21. günü sıçanlardan 24 saatlik idrarları toplandı. Daha sonra anestezi
altında kanları ve her iki böbreği alınarak ötenazi uygulandı.
Kontrol ve hipertansiyon grupları karşılaştırıldığında hipertansiyon grubunda serum NO
düzeyinde istatistiksel olarak anlamlı bir azalma; böbrek dokusu MDA düzeyinde, sistolik kan
basıncı, diyastolik kan basıncı ve ortalama arteryel basıncı değerlerinde istatistiksel olarak
anlamlı bir artma gösterdi. Histopatolojik bulgularda hipertansiyon grubu böbrek kesitlerinde
tübüler hasar, peritübüler fibrozis, glomerüler skleroz ve kast bulguları izlendi. eNOS
immünreaktivitesinde glomerül kapillerlerinde ve proksimal tübüllerde, iNOS
immünreaktivitesinde distal kıvrımlı tübüllerde yoğun boyanma izlenmiştir. Kisspeptin
reseptör immünreaktivitesi glomerül kapilerlerinde ve proksimal tübüllerde yaygın ve kuvvetli
boyanma gözlenmiştir (p<0,05). Hipertansiyon ve hipertansiyon+kisspeptin grupları
karşılaştırıldığında serum potasyum düzeyinde, böbrekdokusu MDA düzeyinde, sistolik kan
basıncı, diyastolik kan basıncı ve ortalama arteriyel kan basıncı değerlerinde anlamlı bir azalma
gösterdi. GSH düzeyinde istatistiksel olarak anlamlı bir artma saptandı. Histopatolojik
bulgularda ise tübüler hasar ve kast oluşumunda anlamlı bir azalma gözlendi. eNOS
immünreaktivitesinde glomerül kapillerlerinde ve proksimal tübüllerde hafif dereceli boyanma
azalması görülmüştür (p<0,05).
Kisspeptinin kan basıncını azaltıcı etkisinin saptandığı daha başka deneysel ve ön klinik
çalışmalara ihtiyaç olduğu düşüncesindeyiz. Despite the significant advances in drug treatment in recent years, hypertension is an
important public health problem because of its serious complications and its prevalence in the
community. In our study, we aimed to investigate the effects of kisspeptin on blood pressure,
renal function, mechanism of action and renal histopathological changes in L-NAME-induced
experimental hypertension model.
In our study investigating the effects of kisspeptin in an experimental hypertension
model, 40 male Spraque-Dawley rats; control, kisspeptin, hypertension and hypertension +
kisspeptin groups. Hypertension groups were given a single dose of 15 mg / kg L-NAME
intravenous injection. Afterwards, L-NAME ad libitum was given at 150 mg / L for 3 weeks.
In the second week of the study, kisspeptin and hypertension + kisspeptin groups were given
kisspeptin (50 nmol / day) for two weeks. Blood pressure was measured from the tail every
week. On the 21st day of the experiment, 24 hour urine samples were collected and blood was
taken under anesthesia and both kidneys were euthanized.
A statistically significant reduction in serum NO levels compared to control and
hypertension groups; MDA level, systolic blood pressure, diastolic blood pressure and mean
arterial pressure were significantly increased. Histopathological results revealed tubular
damage, peritubular fibrosis, glomerular sclerosis and caste findings in renal sections of
hypertension group. eNOS immunoreactivity showed intense staining in glomerular capillaries
and proximal tubules with distal coiled tubules in iNOS immunoreactivity. Kisspeptin receptor
immunoreactivity revealed widespread and strong staining in glomerular capillaries and
proximal tubules (p <0.05).When hypertension and hypertension + kisspeptin groups were
compared, there was a statistically significant decrease in serum potassium level, renal tissue
MDA level, systolic blood pressure, diastolic blood pressure and mean arterial blood pressure.
There was a statistically significant increase in GSH levels. Histopathological findings showed
a significant decrease in tubular damage and caste formation. There was a slight decrease in
glomerular capillaries and proximal tubules in eNOS immunoreactivity (p <0.05).
We believe that there is a need for further experimental and preliminary clinical studies
in which the blood pressure reducing effect of kisspeptin is determined.
Koleksiyonlar
- Tez Koleksiyonu [574]